近日，上海理工大學(xué)莊松林院士、國(guó)家級(jí)人才張大偉教授領(lǐng)導(dǎo)的超精密光學(xué)制造創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在國(guó)際高水平期刊《先進(jìn)功能材料》（Advance Functional Materials，中科院一區(qū)，IF:19.924）上發(fā)表了題為“光免疫介導(dǎo)的GSDME依賴(lài)的焦亡重塑腫瘤免疫微環(huán)境”（Nanoagonist-mediated GSDME dependent Pyroptosis Remodels the Inflammatory Microenvironment for Tumor Phot-oimmunotherapy)的重要突破成果，光電學(xué)院鄭璐璐副教授、研究生范巖，材化學(xué)院研究生王翔為文章的共同第一作者，光電學(xué)院張大偉教授與材化學(xué)院李鈺皓副教授為文章的通訊作者。

免疫治療一直是當(dāng)今醫(yī)學(xué)治療腫瘤的重要手段，該研究與傳統(tǒng)的治療手段相比，其最大程度上激活了機(jī)體自身的免疫機(jī)制，阻止了免疫逃避現(xiàn)象的發(fā)生，為腫瘤的免疫治療提供了顛覆性的思路。此次最新成果是上理工與上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院、長(zhǎng)海醫(yī)院聯(lián)手，研究構(gòu)建了一種新型的光免疫納米材料載藥體系，通過(guò)誘導(dǎo)癌細(xì)胞焦亡的方式引起腫瘤部位炎性微環(huán)境的改變，增強(qiáng)免疫浸潤(rùn)程度，激活機(jī)體免疫應(yīng)答能力，并且解決免疫檢查點(diǎn)抑制劑失效的問(wèn)題，為黑色素瘤的治療提供了一種新的方法。

“光動(dòng)力治療是眾多腫瘤治療手段之中最為有效的方法之一，其具有無(wú)創(chuàng)、毒副作用低等特點(diǎn)；而細(xì)胞焦亡作為程序性死亡方式之一，其與機(jī)體免疫系統(tǒng)的關(guān)系最為緊密，被廣泛應(yīng)用于腫瘤的免疫治療。但是，黑色素瘤患者在其免疫微環(huán)境中缺乏淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致免疫增強(qiáng)類(lèi)藥物無(wú)法發(fā)揮其治療效果，這種腫瘤被稱(chēng)為‘冷腫瘤’?！睆埓髠タ破盏?。本研究結(jié)合光動(dòng)力治療以及細(xì)胞凋亡的原理，設(shè)計(jì)出一種以銥配合物為基質(zhì)材料的納米光敏劑，該納米材料能夠在520納米激光的照射下刺激細(xì)胞產(chǎn)生大量的活性氧，誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡相關(guān)蛋白的表達(dá)，同時(shí)利用納米光敏劑的自組裝特性，進(jìn)一步包覆去甲基化藥物，構(gòu)建出光免疫納米載藥體系，重構(gòu)腫瘤部位的炎性微環(huán)境，促進(jìn)機(jī)體的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤部位，將黑色素瘤由“冷腫瘤”轉(zhuǎn)換為“熱腫瘤”，同時(shí)結(jié)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的協(xié)同治療，發(fā)揮免疫檢查點(diǎn)抑制劑的最大功效，其治療效果提升了約95%，解決了免疫檢查點(diǎn)抑制劑在作用于“冷腫瘤”時(shí)失效的問(wèn)題，為黑色素瘤的免疫治療提供了一種無(wú)創(chuàng)的、高效的手段。

《先進(jìn)功能材料》是美國(guó)威力（Wiley）出版社旗下的國(guó)際材料科學(xué)領(lǐng)域最高層次綜合性期刊之一，為《自然》收錄期刊，期刊致力于報(bào)道材料科學(xué)取得的突破性進(jìn)展，以其高質(zhì)量的內(nèi)容和高影響力而聞名，涉及領(lǐng)域包括納米技術(shù)、化學(xué)、物理學(xué)和生物學(xué)。

論文頁(yè)面截圖

光免疫納米材料在體內(nèi)的作用機(jī)理示意圖

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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202200811

供稿：光電學(xué)院